前言

• 抑郁症现状：临床特征为持续至少两周的明确抑郁发作，涉及情绪、兴趣和认知变化及植物神经症状，造成功能损害；全球疾病负担重，我国不同人群有相应发病率及患病率，美国患者多且经济负担大
• 编写目的：明确细胞因子在抑郁症中的临床应用
• 目标人群：抑郁症患者
• 使用者：临床及检验相关人员
• 应用场景：细胞因子与抑郁症患者临床监测、疗效监测以及细胞因子的检测方法及质量控制
• 制订过程：经多次会议讨论，围绕核心问题形成初稿，经修改、投票等形成终稿及审核稿，最终形成共识
• 文献检索：以相关关键词搜索英文文献，筛选后纳入99篇形成证据库
• 证据分级与推荐等级：参照牛津医学中心分级设5个证据级别，初始推荐等级设A、B、C三级，后采用专家不记名投票确定推荐程度

神经炎症相关细胞因子与抑郁症病理机制

• 抑郁症病理机制：未完全阐明，涉及多方面因素，有多种假说；与炎症相关性有3方面证据
• 细胞因子参与发病过程：可进入脑内，通过多种途径参与抑郁症发病，患者呈“低炎症状态”
• 炎症刺激影响：干扰少突胶质细胞成熟和髓鞘形成，导致脑白质微结构受损，相关细胞因子与影像学表现及脑功能异常相关；抗炎药物证实炎症机制作用

细胞因子在抑郁症疾病评估中的应用

细胞因子应用于抑郁症患者疾病评估

• 多种细胞因子与病情相关：多种细胞因子在患者体内升高，与病情严重程度及量表评分相关，不同时期细胞因子升高情况有别，部分细胞因子有诊断效能
• 细胞因子水平存在差异：在患者中存在性别差异，特殊人群细胞因子谱变化与一般人群相差不大
• 联合检测有价值：联合检测多个细胞因子有临床监测价值，细胞因子仅作临床疾病评估参考指标
• 共识1：细胞因子与抑郁症症状相关，可作辅助性生物标志物，建议联合检测提升诊断效能

细胞因子应用于高危人群发病风险预测

• IL - 6与发病风险相关：长期有外界压力、童年不良经历人群有发病风险，血清IL - 6水平与发病风险及症状严重程度正相关
• 共识2：IL - 6在预测抑郁症风险中有临床应用价值，高水平提示风险上升

细胞因子用于鉴别抑郁症和其他精神疾病

• 细胞因子在不同精神疾病中存在差异：受多种因素影响，IL - 4可鉴别抑郁症和双相情感障碍，组合使用多种细胞因子鉴别效率高，有助于鉴别3类疾病
• 共识3：细胞因子谱检测可作鉴别诊断辅助生物标志物，结合多因素综合评估

细胞因子在抑郁症疗效评估中的应用

细胞因子应用于抗抑郁治疗疗效评估

• 抗抑郁药影响细胞因子水平：多数抗抑郁药作用于单胺系统，部分有抗炎和神经保护效应，会影响细胞因子生成，不同治疗方案细胞因子变化有别
• 细胞因子预示治疗反应：血清促炎标志物水平升高可能预示治疗反应不佳，细胞因子变化可早期识别治疗有效性，协助更改治疗策略
• 多种治疗方案中细胞因子有监测效能：除药物治疗外，心理、物理或认知疗法中细胞因子也有疗效监测效能
• 共识4：部分SSRIs药物治疗推荐动态监测IL - 6、TNF - α，物理或认知治疗推荐监测IL - 6、TNF - α、IFN - γ，水平降低提示治疗效果好
• BDNF可作参考指标：未经治疗的重度抑郁症患者BDNF水平降低，治疗后恢复正常，可反映神经元可塑性恢复程度
• 共识5：BDNF可作抗抑郁治疗疗效参考指标

抗炎治疗以及细胞因子在抗炎治疗疗效评估中的应用

• 抗炎药物及治疗情况：应用于抑郁症治疗的抗炎药物多样，单独治疗有效性有争论，部分研究显示辅助治疗有效果
• 细胞因子用于抗炎治疗疗效监测：常见辅助治疗药物应用时细胞因子水平变化与疗效相关，细胞因子抑制剂有抗抑郁作用，但应用疗程需探究
• 谨慎辨别适合抗炎治疗的患者：并非所有患者都适合抗炎治疗，需根据炎症指标辨别
• 共识6：抗炎治疗作为辅助治疗能缓解抑郁症状，相关细胞因子及BNDF水平变化提示治疗有效

细胞因子检测与质量控制

细胞因子的检测技术

• 检测水平
  • 基因水平：检测mRNA表达，用RT-PCR，用于科研
  • 蛋白水平
    • 生物活性测定：依特定活性设计，结果以活性单位表示
    • 蛋白含量测定：常用免疫学方法，如ELISA、化学发光免疫分析、流式细胞术
• 方法特点
  • ELISA：成本低、易推广，耗时久、灵敏度低
  • 流式细胞术：可多因子检测、灵敏度高，成本高、操作复杂、检测时间长
  • 化学发光法：特异性好、灵敏度高、线性范围宽、可单检可联检，适合低浓度检测
• 共识7：综合评估选检测方案，常用化学发光法和流式细胞术，优先用化学发光法测低浓度及多因子（证据级别3；推荐级别A；共识水平76.60%）

细胞因子采集的样本类型及保存条件

• 样本类型
  • 常见：血液、脑脊液
  • 血液：分血清和血浆，血清细胞因子水平高，血浆更稳定
• 保存条件
  • 采集管：乙二胺四乙酸稳定性好
  • 温度：4℃可暂存72h，长期-80℃
  • 冻融：允许1 - 2次，尽量减少
  • 不同因子：IL - 1β、IL - 6、IL - 8尽快分离检测
• 共识8：血浆结果更稳定，乙二胺四乙酸管效果好，IL - 1β等立即检测，4℃优于室温，长期-80℃（证据级别2a；推荐级别A；共识水平65.95%）

细胞因子检测的干扰因素

• 干扰因素：药物、采集方法、细胞因子来源、内源性干扰物质、样本无菌状态、采血管类型及保存条件
• 应对措施：外源性按规定操作，内源性预处理，了解用药情况
• 共识9：多种因素致测量误差（证据级别1a；推荐级别A；共识水平82.97%）

总结

• 细胞因子作用：可作抑郁症评估、预测及疗效评估生物标志物
• 面临挑战
  • 缺少参考区间
  • 抗炎治疗缺标准化方案和临床路径
• 未来方向
  • 结合症状和评估量化细胞因子，开展多中心实验明确参考区间
  • 借助技术整合指标，实现全程管理